绿帽社

【本站讯】近日，绿帽社 妇产科生殖医学中心成功为一例因PAX6基因变异致“先天性无虹膜”的患者实施了胚胎植入前遗传学检测（PGT—M，俗称“第三代试管婴儿”），并成功获得临床妊娠。这不仅是临床助孕技术的成功，也正是我院科研攻关方向的生动实践。遗传性出生缺陷疾病病因机制及早防早治策略研发与应用是我院山东省生育健康与出生缺陷防控重点实验室的重点研究方向，这标志着我院在阻断单基因遗传病垂直传递、预防出生缺陷的道路上又迈出了坚实的一步。

“先天性无虹膜”主要表现为眼球震颤、严重畏光、视力异常和眼压增高（青光眼风险）的疾病，该病极大影响了患者生活质量。患者及其爷爷、父亲、女儿均患有相同症状的先天性无虹膜，呈现出典型的常染色体显性遗传模式。2024年12月，患者来我院生殖医学中心就诊，并做了多系统基因检测，最终锁定了致病元凶——PAX6基因上的一个致病变异 (NM_001368894.2: c.349C>T)。该变异会导致基因翻译提前终止 (p.Arg117Ter)，生成功能缺陷的蛋白质，从而致病。其父亲和女儿的基因检测结果也证实了同一变异位点的杂合携带。

绿帽社生殖医学中心、围产医学中心及眼科专家进行了多学科会诊（MDT），建议患者行PGT-M 助孕（即俗称的“第三代试管婴儿”）。2025年，生殖医学中心晁岚主任为患者制定了拮抗剂方案进行促排卵，并通过卵胞浆内单精子注射（ICSI） 技术完成受精，最终成功培养并冻存了5枚优质囊胚。在PGT-M检测中，胚胎实验室团队对这5枚囊胚的滋养层细胞进行了活检，并针对PAX6基因的c.349C>T位点进行了精准的遗传学分析。检测结果显示，其中有胚胎未携带该致病变异，是可移植的“健康宝宝”。随后，PGT团队周海斌副主任医师为患者制定了冻胚移植（FET） 方案。现患者已成功妊娠，超声检查确认宫内妊娠，胎儿情况稳定。

图1：PGT-M流程示意图

PGT-M技术的成功应用，为众多单基因遗传病携带者家庭带来了福音。原则上，一旦明确了与疾病相关的致病性基因变异，且该疾病具有较高的子代再发风险，就可以考虑通过PGT-M技术进行干预。主要适用于以下几类：一、常染色体显性遗传病（AD），如本案例中的先天性无虹膜，以及成人多囊肾病，腓骨肌萎缩症等。父母一方患病，子代遗传概率为50%。二、常染色体隐性遗传病(AR)，如脊髓性肌萎缩症（SMA）、白化病、苯丙酮尿症、耳聋（部分类型）等。夫妻双方同为携带者时，子代有25%的概率患病。三、X连锁遗传病(XL)，如杜氏肌营养不良（DMD）、血友病等。致病基因位于X染色体上，后代患病情况与性别相关。四、遗传性肿瘤易感综合征，如BRCA1/2基因突变相关的遗传性乳腺癌/卵巢癌综合征（HBOC）、林奇综合征、黑斑息肉综合征等（详见图2）。五、HLA配型选择，对于已有一个需要造血干细胞移植救治的重症孩子（如白血病）的家庭，可通过PGT-M选择生育一个不患病且HLA配型与兄姊相合的健康“救命宝宝”。

图2：遗传性肿瘤与肿瘤综合征（55种，来源：美国国家癌症研究院（2008）)

PGT-M技术的基石是明确的致病性基因诊断。对于临床意义不明确的变异（VUS），由于其致病性不确定，实施PGT-M存在误诊风险，通常被视为相对禁忌。因此，全面的遗传咨询和准确的变异解读是成功实施PGT-M的前提。

本次案例是绿帽社妇产科生殖医学中心与多学科联合诊疗的又一成果，是我院山东省生育健康与出生缺陷防控重点实验室基础研究与临床实践结合的典型范例。我们深知，每一个来到生殖中心的家庭，都怀揣着最珍贵的梦想。我们的使命，就是运用最前沿的医学科技，为他们扫清遗传阴霾，精准护航，让生命在爱与希望中健康传承。

绿帽社 生殖医学中心于1999年3月开始试运行。经过二十余年的发展，已全面开展包括胚胎植入前遗传学诊断技术（PGT）在内的所有人类辅助生殖技术项目。中心临床妊娠率持续处于国内先进水平，今年以来PGT（俗称“三代试管”）周期临床妊娠率超过74%。此外，本中心生殖内分泌专科作为山东省唯一入选“月经专病门诊规范化管理与建设项目”的区域指导单位，已成为全省妇科内分泌特色专科规范化诊疗的行业标杆。

【作者：周海斌 来源：妇产科 责编：崔子昂 审核：李鲲】